NAD+: La Molécula Clave en el Envejecimiento, Metabolismo y Neurodegeneración

En la búsqueda incansable por entender los mecanismos biológicos del envejecimiento y sus efectos en la salud humana, la ciencia ha puesto su mirada en una pequeña pero poderosa molécula: el dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+). En su influyente artículo publicado en Science, Eric Verdin (2015) explora el papel crucial del NAD+ en el envejecimiento, el metabolismo y la neurodegeneración, arrojando luz sobre cómo esta coenzima podría ser la clave para desacelerar el deterioro asociado a la edad y prevenir enfermedades neurodegenerativas. Complementando estos hallazgos, Yaku, Okabe y Nakagawa (2018) profundizan en el metabolismo del NAD+ y sus implicaciones en la longevidad, destacando estrategias para su modulación. Más recientemente, Elhassan et al. (2019) han aportado evidencia sobre el impacto del ribósido de nicotinamida (NR) en la restauración del metaboloma de NAD+ en el músculo esquelético humano envejecido, reforzando su potencial terapéutico. Covarrubias, Perrone, Grozio y Verdin (2020) han ampliado aún más esta perspectiva, detallando cómo el metabolismo del NAD+ influye en procesos celulares clave durante el envejecimiento y destacando su papel en la regulación epigenética y la señalización metabólica. Finalmente, Sharma et al. (2023) han propuesto un enfoque innovador para la suplementación sinérgica de compuestos promotores de NAD+, optimizando su efectividad y beneficios en la longevidad.

El Rol Central del NAD+ en la Biología Celular

El NAD+ es una molécula esencial en el metabolismo celular, actuando como cofactor en reacciones de óxido-reducción, facilitando la producción de energía a través de la fosforilación oxidativa y la glucólisis. Sin embargo, su relevancia trasciende la generación de ATP, ya que también regula la función de enzimas clave, como las sirtuinas y las polimerasas de ADP-ribosa (PARPs), implicadas en la reparación del ADN y la respuesta al estrés celular.

La disminución del NAD+ está relacionad0 con enfermedades asociadas a la edad, como la diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y trastornos neurodegenerativos, incluyendo Alzheimer y Parkinson. Yaku et al. (2018) destacan que la disminución del NAD+ no solo afecta la función mitocondrial, sino también la comunicación celular, lo que acentúa los efectos del envejecimiento. Covarrubias et al. (2020) añaden que la reducción de NAD+ afecta la regulación epigenética, promoviendo alteraciones en la expresión génica que contribuyen al envejecimiento celular.

Suplementación con NAD+: Estrategias, Dosificación y Sinergias

Sharma et al. (2023) han propuesto un enfoque integral para la suplementación con NAD+, enfatizando la combinación de múltiples compuestos promotores de NAD+ para maximizar su efectividad. Entre las estrategias más prometedoras se encuentran:

• Precursores del NAD+: El ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN) son los más estudiados por su capacidad de aumentar los niveles de NAD+ en humanos. Se recomienda una dosis diaria de entre 250 mg y 500 mg de NR o NMN para observar efectos en la restauración del metabolismo del NAD+.
• Inhibidores de la degradación de NAD+: Compuestos como el apigenina y la quercetina pueden frenar la actividad de CD38, una enzima que degrada NAD+, permitiendo una mayor biodisponibilidad de la molécula en el organismo. Se sugiere una dosis de 500 mg a 1 g de quercetina al día para optimizar su acción.
• Activadores de sirtuinas: El resveratrol y otros polifenoles pueden potenciar la acción de las sirtuinas, mejorando la función mitocondrial y promoviendo la longevidad. Dosis de 250 mg a 500 mg de resveratrol diario han demostrado beneficios en estudios preclínicos.
• Cofactores metabólicos: La suplementación con magnesio, ácido alfa-lipoico y otros cofactores como el triptófano podrían optimizar la conversión de los precursores en NAD+, maximizando sus efectos celulares. Se recomienda una dosis de 300-600 mg de ácido alfa-lipoico y 200-400 mg de magnesio diarios.

Además, Sharma et al. (2023) sugieren que la suplementación combinada de estos compuestos podría tener efectos sinérgicos, optimizando la biodisponibilidad del NAD+ y potenciando sus efectos terapéuticos.

NAD+ en la Neuroprotección y el Declive Cognitivo

El declive de NAD+ con la edad afecta especialmente al cerebro, órgano con alta demanda energética. La deficiencia de NAD+ se ha relacionado con la acumulación de proteínas tóxicas, la disfunción mitocondrial y la neuroinflamación, todos ellos factores clave en enfermedades como el Alzheimer.

Los tratamientos que elevan los niveles de NAD+ han mostrado efectos prometedores en modelos animales de neurodegeneración. Por ejemplo, la administración de precursores de NAD+ ha demostrado restaurar la función mitocondrial y mejorar la memoria en ratones con síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer.

Además, las sirtuinas activadas por NAD+ desempeñan un papel en la protección neuronal al modular la inflamación y la autofagia, procesos esenciales para la eliminación de agregados proteicos tóxicos en enfermedades neurodegenerativas. Yaku et al. (2018) subrayan la importancia de los mecanismos de reciclaje del NAD+, sugiriendo que su modulación podría optimizar la protección neuronal. Covarrubias et al. (2020) resaltan que el NAD+ también regula vías epigenéticas y de señalización celular clave en la neuroprotección, abriendo nuevas oportunidades terapéuticas.

El Futuro del NAD+: Implicaciones Terapéuticas

Dado el impacto del NAD+ en la longevidad y la salud, la investigación se ha centrado en estrategias para aumentar sus niveles en el organismo. Los suplementos con precursores de NAD+, como el NMN y el NR, están siendo investigados en ensayos clínicos con resultados prometedores en la mejora de la función metabólica y neurológica.

Elhassan et al. (2019) presentan evidencia concreta de que la suplementación con NR no solo aumenta los niveles de NAD+, sino que también induce efectos antiinflamatorios en humanos envejecidos, reduciendo marcadores de inflamación y estrés oxidativo. Esto es relevante porque la inflamación crónica es un factor clave en el envejecimiento acelerado y la patogénesis de múltiples enfermedades. Covarrubias et al. (2020) enfatizan la importancia de la modulación del NAD+ en procesos celulares fundamentales, destacando su impacto en la reparación del ADN, la regulación epigenética y la inmunidad celular.

Sharma et al. (2023) proponen que la combinación de estrategias de suplementación con activadores de sirtuinas y reguladores del metabolismo del NAD+ podría potenciar aún más sus efectos terapéuticos, logrando un enfoque más holístico para la longevidad y la prevención de enfermedades asociadas a la edad.

Conclusión

La creciente evidencia científica sugiere que la suplementación con NAD+ y sus cofactores podría ser una estrategia prometedora para ralentizar el envejecimiento y mejorar la calidad de vida en la vejez. Restablecer los niveles de NAD+ mediante la suplementación con sus precursores o inhibir su degradación muestra potencial como estrategia antienvejecimiento. Estas intervenciones pueden mejorar la salud y la longevidad al favorecer las funciones metabólicas, la reparación del ADN y los ritmos circadianos. Se necesita más investigación para comprender plenamente los mecanismos y optimizar los enfoques terapéuticos para la salud humana. A medida que se desarrollen más estudios clínicos, la optimización de las dosis y combinaciones de suplementos permitirá implementar estrategias efectivas en la práctica médica y preventiva.

Redactado por:

Doctor Martin Fierro, especialista en Medicina Antienvejecimiento y Medicina Deportiva 
Doctora Laura Fierro, especialista en Medicina Estética, Regenerativa y Antienvejecimiento